狂犬病的治療是世界性難題科學(xué)家找到抑制狂犬病毒的關(guān)鍵“開關(guān)”

來源：科技日報時間：2020-09-22 16:17:40

狂犬病的治療是世界性難題，發(fā)病后的死亡率接近100%，我國每年因狂犬病死亡的人數(shù)在所有傳染病中排第四位。

最近，華中農(nóng)業(yè)大學(xué)狂犬病研究團隊在國際學(xué)術(shù)期刊《基因組生物學(xué)》在線發(fā)表論文稱，他們在揭示狂犬病致病新機制的研究方面取得新突破。9月12日，論文通訊作者趙凌教授告訴科技日報記者，他們終于找到了抑制狂犬病毒的關(guān)鍵“開關(guān)”。

通過大數(shù)據(jù)篩選找到“靶點”

趙凌告訴記者，狂犬病的致病機制目前尚不清楚，給治療帶來很大的難度。此外，被犬咬傷后接種疫苗需要打4到5針，有的患者會中途放棄，導(dǎo)致免疫失敗。趙凌曾在2004年去美國佐治亞大學(xué)攻讀博士，期間開始研究狂犬病毒;2012年回到母校華中農(nóng)業(yè)大學(xué)建立了自己的研究課題組，8年來一直在從事這一領(lǐng)域的研究。

趙凌有兩個最大的愿望：一是弄清狂犬病毒的致病機制，在臨床治療上取得突破;二是開發(fā)新型疫苗，把疫苗免疫的針數(shù)降下來。這次發(fā)表的最新論文中，他們不僅在狂犬病毒的致病機制研究上取得突破，還發(fā)現(xiàn)了一個比較好的藥物靶點。

“這項研究，我們持續(xù)進行了5年。通過高通量篩選和大數(shù)據(jù)分析，我們率先找到了這個靶點。”趙凌說，它是一個表觀遺傳學(xué)的關(guān)鍵蛋白(EZH2)，也是控制下游基因表達(dá)的一個開關(guān)。關(guān)掉它，下游基因表達(dá)增加，從而對狂犬病毒起到抑制作用。

“EZH2是個明星分子，之前人們發(fā)現(xiàn)它可以控制腫瘤的生長，以它作為靶點設(shè)計的藥物，可以抑制腫瘤相關(guān)基因表達(dá)。”趙凌說，這是首次在神經(jīng)元中發(fā)現(xiàn)能通過降解EZH2來抑制病毒的長鏈非編碼RNA(lncRNA)，它被命名為EDAL。

狂犬病毒主要破壞的是中樞神經(jīng)系統(tǒng)，而這類病毒的基礎(chǔ)研究目前仍然滯后，致病機理不甚明晰，因此這類病毒性疾病的有效防控和臨床治療面臨極大的困難。

“狂犬病毒在中樞神經(jīng)系統(tǒng)里面的致病機制一直是一個比較大的空白。”趙凌表示，這次新研究發(fā)現(xiàn)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)中有一些對抗狂犬病毒的特異性基因。之前的研究認(rèn)為，狂犬病毒進入大腦以后就可以大肆增殖并對神經(jīng)元進行破壞，神經(jīng)元中沒有對抗病毒的宿主基因。

趙凌說，這項研究為進一步研究嗜神經(jīng)病毒與宿主相互作用的機制提供了新思路。在這個機制的基礎(chǔ)上，科學(xué)家有望找到有效抑制病毒的新靶點，從而開發(fā)出特異性的抗病毒藥物。

為抗病毒藥物研發(fā)提供新方向

“以狂犬病為模型，我們可以解析更多嗜神經(jīng)病毒的致病機制。”趙凌介紹，中樞神經(jīng)系統(tǒng)是人體免疫反應(yīng)較弱、最容易被病毒攻占的地方。比如我們熟知的皰疹病毒、艾滋病毒、寨卡病毒等，其實都可以對中樞神經(jīng)系統(tǒng)造成損傷。

趙凌說，這次研究還有一個更大的發(fā)現(xiàn)，之前國際上的研究表明“開關(guān)”點(EZH2)結(jié)合lncRNA是非特異性的，而他們則找到了一個特異性的位點，顛覆了之前的傳統(tǒng)觀點。

“特異和非特異具有較大區(qū)別，比如說你可以針對靶點特異性的結(jié)合，縮小非特異性反應(yīng)，對以后的藥物研究有很大的幫助。”趙凌告訴記者，這為未來的藥物研究提供了一個新方向。這次研究找到了一個抑制病毒的關(guān)鍵開關(guān)，并找到了控制這個開關(guān)的關(guān)鍵位點，未來可以研發(fā)出既能對抗病毒又能抗腫瘤的藥物。(記者劉志偉通訊員蔣朝常)

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